新修訂藥品 GMP 實施解答（二十）

1.問：我公司采用藥典方法對成品進行放行檢驗，是否還需要按照藥典附錄的要求進行相關方法學的驗證？檢驗方法的確認和驗證有何區別，如何進行藥典方法的方法學確認？

答：《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》要求檢驗方法應當經過驗證或確認，第二百二十三條對檢驗方法驗證或確認的情形進行了詳細規定：

物料和不同生產階段產品的檢驗應當至少符合以下要求：

（一）企業應當確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗；

（二）符合下列情形之一的，應當對檢驗方法進行驗證：1.采用新的檢驗方法；2.檢驗方法需變更的；3.采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標準未收載的檢驗方法；4.法規規定的其他需要驗證的檢驗方法。

（三）對不需要進行驗證的檢驗方法，企業應當對檢驗方法進行確認，以確保檢驗數據準確、可靠。

因此，對于按照藥典進行檢驗的化學檢驗方法不需要驗證，僅需要對其進行確認即可。

檢驗方法驗證的目的是證明所采用的方法適合于相應的檢測要求；而檢驗方法確認的目的是證明已驗證的檢驗方法在某試驗室中的實際測試條件下確實適用于該物料或產品的檢驗。基于此目的，檢驗方法的確認和驗證有著很多不同。藥典的檢驗方法的確認屬于檢驗方法轉移確認的一種，應當通過不同人員的重復試驗來重點考查該方法的準確度和專屬性等內容，可參考 USP <1226> Verification of Compendial Procedures 進行。

2.問：我公司主要生產滴眼劑（非最終滅菌），該劑型所用內包材（塑料滴眼劑瓶和內塞）在第三方公司經過環氧乙烷滅菌，之后到我公司內塞清洗機進行清洗，目的是除去粘在內塞上的異物，再在我公司經臭氧滅菌并干燥后用呼吸袋包扎密封。我公司這種做法是否能被認可？滴眼劑瓶和內塞使用臭氧滅菌可以嗎？

答：臭氧滅菌方法有其局限性，往往不能保證被滅菌物體的 100%滅菌，通常其被作為消毒方法來使用。企業可先對包材進行清洗，再進行環氧乙烷滅菌后使用，或采用負離子氣吹的方式對經過環氧乙烷滅菌后的滴眼劑所用內包材進行清洗。總之，滴眼劑塑料內包材的最終一次滅菌不宜采用臭氧，而應當盡量采用能夠穿透塑料的環氧乙烷進行。

3.問：滴眼劑的內包材經環氧乙烷滅菌后采用三層塑料袋包裝運入生產車間，在 K 級清外包間除去外包裝紙箱和第一層塑料袋后進入 C 級氣鎖間，在 C 級清外包間除去第二層塑料袋進入 B 級氣鎖間，再到內包材接收間，由內包材接收間到灌封機時再除去第三層塑料袋進入瓶子震蕩器，之后進行灌封生產。這種傳遞方式符合新修訂藥品 GMP的要求嗎？如不符合，應如何調整？

答：這種方式是可以的，企業應當在滅菌后注意三層塑料包裝材料的無菌，以及滴眼劑內包材經包裝后的完整性和密封性的保持。無論采用何種傳遞方式，均應當考慮如何確保所包裝內包材的無菌性能，從而避免最終產品的染菌風險。

4.問：我公司所用注射用水循環系統周期性地采用純蒸汽滅菌，滅菌時僅測量回水口的純蒸汽溫度，同時保持各個注射用水使用點的蒸汽能夠稍微泄露，不積存冷卻水，這樣做是否就可以了，還是必須要尋找整個循環系統的冷點并進行確認？如果需要，那么最冷點如何確認？

答：《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》要求企業應當按照操作規程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒并有相關記錄。如果企業采用純蒸汽對所用注射用水循環系統進行周期性滅菌，當然是可以的。通常而言，采用純蒸汽滅菌過程中，各使用點應不積存冷凝水，并且考慮保持整個管道的溫度均勻性，滅菌過程中可采取保持使用點稍微泄露蒸汽的方式。在對注射用水循環系統的消毒過程中，新修訂藥品 GMP 并未強制要求進行冷點尋找和確認的工作，如果進行最冷點確認，可采用表面溫度計、加長熱電偶導線等多種方式進行。