新修訂藥品 GMP 實施解答（四）

1：非最終滅菌小容量注射劑的洗瓶、灌封、配料的潔凈級別如何劃分？它們的輔助功能間與其生產操作間的潔凈級別一定要相同嗎？如操作間是 B 級背景下的 A 級，它的輔助間是 B 級可以嗎？

答：對于非最終滅菌小容量注射劑各工藝步驟應處于何種潔凈級別，藥品 GMP 附錄 1 第十三條給出了示例，非最終滅菌小容量注射劑洗瓶可設在 D 級，灌封在 B 級背景下的 A 級，可除菌過濾的藥液或產品的配制在 C 級，無菌配料應在 B 級背景下的 A 級。無菌藥品的生產操作環境可參照該示例進行選擇。應當注意的是，核心區域的布局應合理，盡量減少輔助功能間的設置，如必須設置輔助間，應盡量減少其對核心區域的影響。輔助間的具體潔凈級別應根據在該房間內進行的操作或所存儲物料和器具的特性確定。

2：我公司將小容量注射劑與大容量注射劑的濃配與稀配放在 C 級區，提高了濃配的潔凈級別，這是否可行？

答：是否可行，需要考慮濃配工序對稀配工序造成的影響是否可被接受，能否可以采取措施降低污染和交叉污染的可能性。例如，濃配過程中可能使用大量物料，有粉塵產生，可造成污染或交叉污染（活性炭的稱量、配制等）。企業應考慮能否采取相關措施，確保將粉塵污染或交叉污染的風險降低到可以接受的水平。

3：規范要求潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于 10 帕斯卡，如果生產核心區域為 A 級，那么從核心生產區 A 級到非潔凈區是否至少會有 40

帕斯卡的壓差？如何達到？

答：是的。可由專業的設計院對空氣凈化系統進行設計，在此基礎上，通過送風量與回風量的合理配置以及不同潔凈級別的換氣次數的差異來達到這一要求。

4：相同潔凈區不同功能區域之間的壓差應當多少合適？無壓差可以嗎？

答：藥品 GMP 第四十八條規定：潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于 10 帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。在相同級別的潔凈區內不同功能區域內進行的操作有產生交叉污染潛在風險或儲存的物料或器具有受到其他功能區域的污染的潛在風險時，應保持一定的壓差，以防止污染和交叉污染的發生。設置相同潔凈度級別的不同功能區域的壓差時，企業應對整個區域內的壓差數值進行全面計算評估，一般可以小于不同潔凈級別的壓差。同時還應對關鍵區域的氣流組織形式進行研究，以防壓差梯度不合理或過大而產生污染或交叉污染。

5：藥品在軋蓋完成或灌裝封口完成后，其傳出通道是通過緩沖還是加裝層流送風？

答：藥品 GMP 對于該問題沒有明確的規定，但附錄 1 第五條對物料如何進入潔凈區進行了規定：“無菌藥品生產的人員、設備和物料應通過氣鎖間進入潔凈區，采用機械連續傳輸物料的，應當用正壓氣流保護并監測壓差。”藥品軋蓋或灌裝封口后已為密封狀態，因此，無論其傳出通道采取何種方式，其目的都是為了避免外部對核心區域的環境造成污染。傳出通道采取通過緩沖的方式或是加裝層流送風的方式均可接受，但設計時必須要注意對核心區域環境的保護，可參照附錄第五條的規定進行。

6：B 級區域中送風口和回風口的位置如何設定？

答：B 級的氣流組織為湍流，在設定送風口和回風口的位置時，應當避免 B 級區域存在氣流無法到達的死角。同時，還應考慮 B 級區氣流組織方式對于 A 級區的影響。無論如何設置，企業都必須進行廠房設施的確認，并在生產過程中進行必要的管理，確保潔凈區符合要求。