107、標題：軟袋大容量注射劑GMP認證申報問題

[內(nèi)容] 請問軟袋輸液生產(chǎn)線申請GMP認證，是否在取得軟袋的藥包材注冊證后就可以申請GMP認證，還是必須要等到取得玻瓶轉(zhuǎn)軟袋的補充申請后才能申請？

藥品注冊管理辦法的附件4“藥品補充申請注冊事項及申報資料要求”中規(guī)定了變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（大容量注射劑玻瓶包裝轉(zhuǎn)軟袋包裝）的補充申請必須提供軟袋生產(chǎn)線的藥品GMP證書，這樣理解就是先取得藥包材注冊證后申請軟袋GMP認證，取得軟袋GMP證書后才能報玻瓶轉(zhuǎn)軟袋的GMP補充申請。不知對否？

[回復] 企業(yè)需在取得玻瓶轉(zhuǎn)軟袋的補充申請后才能申請藥品GMP認證。

關(guān)于《藥品注冊管理辦法》相關(guān)要求請咨詢注冊部門。

108、標題：注射劑水難溶性或不溶性藥物的配制

[內(nèi)容] 在大小容量注射劑配液過程中，對于一些水難溶或者不溶而需要加助溶劑的藥物：

問題1、可否選擇在一個較小的容器（如20L316不銹鋼桶）進行預溶解（包括稱量、助溶劑加入、pH調(diào)節(jié)等步驟），確認完全溶解后再倒入濃配罐？

問題2、有些藥物對金屬離子敏感，那么預溶解時所盛裝的容器能否用玻璃器皿？

問題3、所用的容器（包括盛裝、攪拌器具）該如何預處理？

問題4、對預溶解步驟的潔凈級別要求？

問題5、完成預溶解后如何將藥液轉(zhuǎn)移至濃配罐，采用人工倒入是否合理？

[回復] 上述問題是生產(chǎn)中非常具體的操作問題，建議根據(jù)GMP原則和產(chǎn)品具體特性，制定出合理的SOP。

1、在較小的容器里進行預溶解不是GMP禁止的操作行為，但要在開口手工操作期間注意防止污染和交叉污染。

2、不禁止使用玻璃器皿、器具，但應(yīng)考慮盡量避免，以防止不易被發(fā)現(xiàn)的玻璃屑片脫離而影響產(chǎn)品質(zhì)量。

3、容器（包括盛裝、攪拌器具）的預處理及處理，應(yīng)根據(jù)其清潔驗證的具體情況和結(jié)果而定。

4、根據(jù)問題1，預溶解后將倒入濃配罐，因此在D級區(qū)即可。

5、完成預溶解后采用人工倒入濃配罐也不是GMP禁止的操作行為，但要確保在開口操作期間能有效的防止污染和交叉污染。

109、標題：抗真菌類藥是否需要單獨GMP車間

[內(nèi)容] 老師您們好，請教抗真菌類藥是否需要單獨GMP車間,例如：伏立康唑。

[回復] 規(guī)范第46條對哪些生產(chǎn)藥品需要獨立的廠房設(shè)施、設(shè)備有明確要求。請參考相關(guān)要求結(jié)合品種特點進行設(shè)計。

110、標題：口服液體制劑與口服固體制劑能否共用車間

[內(nèi)容] 口服液體制劑能否在口服固體制劑車間生產(chǎn)，或在口服固體制劑車間建生產(chǎn)線？

[回復] 你好，藥品GMP雖然不禁止“口服液體制劑與口服固體制劑在同一車間生產(chǎn)”，但考慮到口服液體制劑和口服固體制劑生產(chǎn)期間，溫濕度要求可能不一樣、產(chǎn)品的微生物質(zhì)量標準不一樣，以及產(chǎn)塵量的問題，還是建議不再同一車間組織生產(chǎn)，以盡可能避免通過空氣凈化系統(tǒng)帶來的污染和交叉污染。